麻醉藥物 Drugs for anesthesia

整理麻醉藥物與效果,正常給藥順序為止痛、再進入誘導藥物,最後才施打肌肉鬆弛劑,避免病患出現有意識無法呼吸的溺水感,插管完成後使用吸入性麻醉藥物、持續靜脈注射麻醉藥維持麻醉深度
  • 吸入麻醉: 氣道擴張、可以重複使用、比較不會呼吸抑制、可能出現惡性高熱、低血壓、降低病人呼吸的潮氣容積(Tidal volume)
    • 一氧化二氮(Nitrous oxide):最小肺泡濃度(MAC)數值大,是弱效麻醉劑,長期使用會骨髓抑制、增加術後噁心嘔吐的機會,也要避免在有密閉腔室的手術使用,因為可能在任何低方轉回氣體模式,造成類似空氣栓塞(Air embolism)的問題
    • Desflurane:最小肺泡濃度為6%,會造成支氣管痙攣(Bronchospam)、心跳速率上升,氣體刺激性高
    • Sevoflurane:最小肺泡濃度為2%,刺激性低,不會影響心跳速率,不過低流速長期使用會造成腎臟問題,小兒麻醉首選藥物
    • Agent Blood/gas 最小肺泡濃度 30~60歲 最小肺泡濃度 >65歲
      Nitrous oxide 0.46 104% ?
      Halothane 2.5 0.75% 0.64%
      Isoflurane 1.5 1.20% 1.00%
      Desflurane 0.42 6.60% 5.20%
      Sevoflurane 0.65 1.80% 1.45%
  • 麻醉誘導
    • Barbiturates
      • Thamylal (Citosol):不可用於慢性肺阻塞肺病、氣喘,會支氣管痙攣、喉痙攣(Laryngeal spasm))、有壓力感受性反射(Baroreflex)會造成心跳加速,因此冠狀動脈疾病患者也不要使用,另外可用於二尖瓣關閉不全(Mitral regurgitation)的病人,劑量過高會使腦部血流、腦代謝下降
        • 紫質症(Prophyria)患者不可使用,紫質沉積可能致命
    • Non Barbiturates
      • Propofol:雞蛋過敏者不能使用、抑制Baroreflex,所以心跳不會變快,用於Mitral stenosis的病人、有慢性肺阻塞肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)、氣喘(asthma)的病人,另外呼吸抑制明顯
      • Ketamine:屬於解離性藥物,讓病人沒有意識但看上去像是清醒的一樣,口水分泌增加,擴張支氣管,用於氣喘、外傷患者,可以增加血壓、心跳速率、心臟輸出量,唯一具有止痛效果的麻醉誘導藥物
      • Etomidate:作用迅速、持續作用時間短,GABA受器結合,不會造成血壓、心跳、心輸出量大幅改變,用於外商或是敗血性休克的病人
    • Benzodiazepines:拮抗劑為Flumazenil
      • Midazolam(Domicum):加強GABA在GABA受器的作用,造成神經抑制,可以鎮靜、短暫喪失記憶、減少焦慮,對於重症肌無力(Myasthenia gravis)、慢性肺阻塞肺病的病人會呼吸抑制,會通過胎盤,造成新生兒缺陷
      Agent 誘導麻醉劑量 起效時間 持續時間 持續給予
      Propofol 1~2.5 mg/kg 15~45秒 5~10分鐘 全身麻醉100~200 mcg/kg/分鐘;鎮靜:25~75mcg/kg/分鐘
      Etomidate 0.2~0.3 mg/kg 15~45秒 3~10分鐘
      Thiopental 3~5 mg/kg 15~30秒 5~10分鐘
      Ketamine 1~2 mg/kg IV 30~60秒 5~10分鐘
  • 止痛
    • 鴉片類藥物作用包括作用在脊髓背角(Spinal dorsal horn)突觸前的鴉片受器,包括mu受器、kappa受器、delta受器三種,減少神經傳遞物質像是substance P、Glutamate被釋放;在突觸後的部分,會增加鉀離子排出突觸後神經,引起上行投射神經元的超極化;另外鴉片類止痛藥物也會對於下行調節路徑做一些調控,促使導水管周圍灰質(Periaqueductalgray, PAG)、延髓腹內側髓質(Rostral ventromedial medulla, RVM)產生作用,減少疼痛
    • 鴉片類藥物在不同的受器上會產生不同的效果,如下表格所整理
    • 受器 位置 功能
      μ 腦、脊髓、周邊神經以及腸胃道 Mu1受器的作用為止痛與造成依賴性;Mu2受器則有呼吸抑制、瞳孔縮小、欣快感、腸胃道蠕動減慢的狀況
      κ 周邊與中樞神經 止痛、鎮靜、瞳孔縮小、抑制抗利尿激素的分泌,增加尿液排出,加上會鴉片類藥物會抑制膀胱平滑肌收縮,最終導致尿滯留的情況
      δ 腦部、周邊神經 止痛、欣快與依賴
    • 解毒劑是Naloxone,可以跟鴉片類藥物競爭鴉片受器
    • Methylnaltrexone則不會通過大腦屏障(Blood brain barrier),只會抑制Mu鴉片受器,治療便秘的狀況
    • 脂溶性低:出現效果慢 作用時間久,反之則是出現效果快、作用時間短
      • Fentynyl:作用時間最快速,脂溶性佳
      • Morphine
      • Alfentanil
      • Pethidine:長期使用會誘發癲癇(seizure)、不可以與MAOI共用
      鴉片類止痛 起效時間 持續時間 效力比較,嗎啡為1
      Fentanyl 1~3分鐘 30~60分鐘 100
      Remifentanil 0.5~1.5分鐘 4~6分鐘 100
      Alfentanil 1.2~5分鐘 15分鐘 25
      Morphine 5~20分鐘 2~3小時 1
      Hydromorphone 15分鐘 2~4小時 5
      Meperidine 15分鐘 2~3小時 0.1
  • 肌肉鬆弛
    • 去極化肌肉鬆弛劑(depolarizing muscle relaxant):藉由與神經肌肉的乙醯膽鹼受器結合,改變受器型態,進而使正常的乙醯膽鹼無法結合上去
      • Succinylcholine:速效,約30~60秒開始作用,不過因為會有肌肉收縮(Fasciculations)的狀況,所以造成細胞破裂的高血鉀(hyperkalemia)、腦壓眼壓上升、橫紋肌溶解(Rhabdomyolysis),另外也是誘發惡性高熱(Malignant hypertension)的藥物之一,最終由肝臟製造的Pseudocholiesterase水解,效果只會持續4~10分鐘
        • 高血鉀高危險群:洗腎、燒傷、中風、長期臥床病人不使用
    • 非去極化肌肉鬆弛劑(Non depolarizing muscle relaxant):佔住乙醯膽鹼受器,使乙醯膽鹼無法接上去,這類藥物不會進入中樞神經系統,所以會讓病人清醒但無法呼吸的溺水感,因此給予這類藥物之前,需要先給予麻醉藥物。非去極化肌肉鬆弛劑都可以使用乙醯膽鹼分解酶抑制劑(Cholinesterase inhibitors),減少乙醯膽鹼被乙醯膽鹼酶分解,使得乙醯膽鹼存活下來,與非去極化肌肉鬆弛劑競爭,但是過多的乙醯膽鹼會造成副交感神經過強,所以使用抗膽鹼藥物(Anticholinergics)減少此類副作用,另外
      • Atracurium:造成組織胺的釋放,血壓降低,霍夫曼消除反應(Hofmann elimination)
        1
      • Rocuronium:中長效,起效時間時間約90秒,肝臟代謝,有Sugammadex這個逆轉型藥物
      • Cisatracurium:中長效,霍夫曼消除反應,腎臟不好的人可以使用,而且不會有組織胺的釋放
      • Pancuronium:長效型,會造成心跳加快、血壓上升、心臟輸出量增加,腎臟代謝
      肌肉鬆弛劑 插管劑量 起效時間 持續時間,回到TOF 90% 持續給予劑量
      Succinylcholine 0.5~1 mg/kg 30~60秒 10~12分鐘 2~5 mg/分鐘
      Rocuronium 0.6~1 mg/kg 1~2分鐘 55~80分鐘 5~10 mcg/kg/分鐘
      Cisatracurium 0.15 mg/kg 2~3分鐘 60~90分鐘 1~5 mcg/kg/分鐘
    • 醯膽鹼分解酶抑制劑(Cholinesterase inhibitors)
      • Neostigmine:最常被拿來使用
      • Edrophonium:不通過血腦屏障、胎盤
      • Physostigmine:通過血腦屏障,可以處理中樞神經的副作用
      • Prydostigmine
    • 處理過多乙醯膽鹼的副作用:Anticholinergics,抑制乙醯膽鹼造成副交感神經作用
      • Atropine:會通過血腦屏障,造成昏迷、幻覺,可使用Physostigmine做為解藥,對於心跳上升、口水分泌的減少相當有效
      • Scopolamine:周邊自律神經效果類似Atropine,也會通過血腦屏障,可以治療動暈症
      • Glycopyrrolate:唯一的四級胺,不會通過血腦屏障
      回復藥物 劑量 最大效用時間 持續時間 搭配Atorpine 搭配Glycopyrrolate
      Edrophonium 0.5~1 mg/kg 1~3分鐘 45~60分鐘 7~10 mcg/kg 10 mcg/kg
      Neostigmine 0.03~0.07 mg/kg 最大5mg 7~10分鐘 55~75分鐘 15~30 mcg/kg 10~15 mcg/kg
      Pyridostigmine 0.1~0.4 mg/kg 15~20分鐘 80~130分鐘 15~20 mcg/kg 10 mcg/kg
  • 局部麻醉藥物(Local anesthetic):局部麻醉藥物包括芳香環、連結鏈以及親水性胺類結構,會阻斷鈉離子通道,使之無法活化,優先阻斷纖細的神經,如C纖維,另外要在偏鹼性的環境下作用效果才會好,副作用包括保存劑的刺激、中樞神經系統先於心血管系統的副作用,會先感覺到金屬味、舌頭麻木、耳鳴、頭暈,再來是焦慮不安、痙攣,最終才是呼吸抑制,心血管部分會造成心肌收縮被抑制
  • 局部麻醉藥物(Local anesthetic)
    • 其中可以分為醯胺類(Amide)、酯類(Ester)兩種,醯胺類有Bupivacaine、Etidocaine、Lidocaine、Mepivacaine、Prilocaine、Ropivacaine;酯類則有Chloroprocaine、Procaine、Tercaine、古柯鹼(Cocaine)
    • 局部麻醉 pKa 神經毒性比較 濃度 持續時間
      Lidocaine 7.9 1 局部使用:4%;脊髓與硬膜外麻醉:1.5~2% 0.5~2小時
      Bupivacaine 8.1 4 脊髓與硬膜外麻醉:0.03~0.75% 2~5小時
      Tetracaine 8.5 2 脊髓麻醉:0.5% 2~6小時
    • 阻斷順序為B纖維-->C纖維-->A纖維,所以交感神經會先受影響、之後才是溫覺、痛覺、觸覺,最後才會影響運動功能
    • 用於脊髓麻醉(Spinal anesthesia)或是硬膜外麻醉(Epidural anesthesia),不過膜外麻醉劑量是脊髓麻醉的10倍左右
    • 節段 評估位置 功能
      S2~S5 - 痔瘡手術
      L2~L3 - 足部手術
      L1~L3 - 下肢手術
      T10 肚臍 髖關節、經尿道內視鏡電刀攝護腺刮除手術(Transurethral resection of the prostate)、自然產
      T6~T7 劍突 下腹部手術、闌尾切除
      T4 乳頭 上腹部手術、剖腹產
  • 升壓藥物
    • Ephedrine:不可以與MAOI共用、青光眼的病人
    • Epinephrine:急救用藥物
  • 減少喉頭疼痛、水腫
    • Dexamethasone:多用於女性、老人,也可以避免術後噁心嘔吐(Postoperative nausea and vomiting, PONV)的機會
麻醉誘導藥物 Yellow
鎮定安眠類 Orange
肌肉鬆弛劑 Warm red
止痛劑 Blue
升壓劑 Violet
局部麻醉劑 Grey
抗膽鹼藥 Green
止吐劑 Salmon
其他 White

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